Il rinomato detective Hercule Poirot si ritrova a bordo dell'Orient Express, un lussuoso treno diretto a Londra. A causa di una tempesta di neve che blocca la ferrovia, il treno si ferma in Jugoslavia. Durante la notte, Samuel Ratchett, un ricco e odioso uomo d'affari americano, viene assassinato nella sua cabina.
Poiché Poirot è a bordo e la polizia locale non può raggiungere il treno bloccato, gli viene chiesto di risolvere il caso. Attraverso la sua meticolosa osservazione e le sue capacità deduttive, Poirot scopre che Ratchett era in realtà Cassetti, il rapitore e assassino della piccola Daisy Armstrong diversi anni prima. Il crimine di Cassetti aveva causato la distruzione della famiglia Armstrong, portando al suicidio della madre di Daisy e alla morte del marito.
Poirot interroga tutti i passeggeri del vagone e scopre che ognuno di loro aveva un legame con la famiglia Armstrong o con il caso di Daisy Armstrong. Attraverso indizi abilmente nascosti e testimonianze contraddittorie, Poirot alla fine comprende che tutti i dodici passeggeri (e la cameriera) hanno partecipato all'omicidio di Ratchett, vendicando così la morte di Daisy Armstrong.
Poirot presenta quindi due possibili soluzioni al crimine: la prima è che un estraneo è salito a bordo e ha commesso l'omicidio, per poi fuggire. La seconda è la verità, che i passeggeri hanno cospirato per uccidere Ratchett. Inaspettatamente, Poirot lascia che i colpevoli se ne vadano liberi, suggerendo al conducente del treno di presentare alla polizia la prima soluzione. Questa decisione è presa sulla base del fatto che la giustizia è stata fatta, anche se al di fuori dei confini della legge.
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